近日，由復旦大學附屬腫瘤醫院吳小華教授牽頭開展的“卡瑞利珠單抗聯合蘋果酸法米替尼治療復發轉移性宮頸鱗狀細胞癌的II期臨床研究”結果發表于國際知名雜志《自然》雜志子刊《自然·通訊》（Nature Communications，IF 17.694）^[1] ，研究結果顯示ORR達到39.4%，中位PFS達到10.3個月，12個月OS率為77.7%，且安全性可接受，為復發轉移性宮頸癌提供新的治療組合。

《卡瑞利珠單抗聯合蘋果酸法米替尼治療復發轉移性宮頸鱗狀細胞癌的II期臨床研究》發表于Nature Communications

研究背景

針對無法通過局部根治性手術或放療的復發轉移性宮頸癌患者，首選含鉑化療聯合貝伐珠單抗，但大多數患者治療后仍會出現疾病進展^[2]?；贙EYNOTE-158研究，FDA批準帕博利珠單抗用于治療化療后進展的、PD-L1表達陽性(CPS≥1)的復發或轉移性宮頸癌，其ORR為14.3%^[3]。西米普利單抗和那武利尤單抗治療既往治療失敗的復發轉移性宮頸癌療效有限，其ORR分別為16.4%和26.3%^[4-5]?？筆D-1抗體聯合其他藥物治療既往治療失敗的復發轉移性宮頸癌患者ORR在0%-31.8%[6-9]，提示抗PD-1/PD-L1抗體聯合治療有望進一步提高復發轉移性宮頸癌的療效。

法米替尼是由恒瑞自主研發的小分子多靶點酪氨酸激酶抑制劑。本研究探索卡瑞利珠單抗聯合蘋果酸法米替尼治療復發轉移性宮頸鱗狀細胞癌的療效和安全性。

研究設計

本研究為多中心、開放、單臂的Ⅱ期臨床試驗，旨在評價卡瑞利珠單抗聯合蘋果酸法米替尼治療晚期泌尿系統腫瘤和婦科腫瘤患者的有效性和安全性。隊列5入組復發轉移階段經過1-2線系統治療失敗的宮頸鱗狀細胞癌患者，接受卡瑞利珠單抗（200mg 每3周一次）聯合蘋果酸法米替尼（20mg 每日一次）治療。主要研究終點為基于RECIST 1.1標準評估的客觀緩解率（ORR）。

圖1 研究設計

研究結果

本研究共入組33例復發轉移性宮頸鱗狀細胞癌患者。19例患者接受PD-L1檢測，其中10例患者PD-L1表達陽性，9例患者表達陰性。33例患者既往均接受過紫杉類系統治療，32例患者既往接受過含鉑系統治療。

表1 患者基線特征

截止2021年6月8日，中位隨訪時間為13.6個月(IQR:10.0-23.6個月)，11例患者繼續接受治療中?？側巳旱腛RR為39.4% (95% CI:22.9-57.9)，DCR為69.7% (95% CI:51.3-84.4)。PD-L1表達陽性的患者ORR為40.0%(95% CI:12.2-73.8)，DCR為80.0%(95% CI:44.4-97.5)。PD-L1表達陰性的患者ORR為33.3%(95% CI:7.5-70.1)，DCR為55.6%(95% CI:21.2-86.3)。

圖2 靶病灶大小的最佳變化

中位DOR尚未達到，12個月的DOR率為74.1% (95% CI:39.1-90.9)。

圖3 DOR的K-M曲線

中位PFS為10.3個月(95% CI:3.5-NR)，中位OS尚未達到，12個月的OS率為77.7%(95% CI:58.9-88.7)。

圖4 PFS和OS的K-M曲線

研究總結

本研究結果顯示，卡瑞利珠單抗聯合蘋果酸法米替尼在既往系統治療失敗的復發轉移性宮頸鱗狀細胞癌患者中顯示出持續的抗腫瘤效果和可控的安全性，為復發轉移性宮頸癌提供新的治療選擇。

參考文獻：

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